近日，為規(guī)范可穿戴體外自動(dòng)除顫設(shè)備臨床評(píng)價(jià)要求和體外膜氧合系統(tǒng)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)路徑?jīng)Q策及臨床評(píng)價(jià)要求，經(jīng)過(guò)前期調(diào)查研究、專家討論，國(guó)家藥監(jiān)局器審中心起草了《可穿戴體外自動(dòng)除顫設(shè)備臨床試驗(yàn)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，并面向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)，一起來(lái)看具體內(nèi)容。
近日，為規(guī)范可穿戴體外自動(dòng)除顫設(shè)備臨床評(píng)價(jià)要求和體外膜氧合系統(tǒng)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)路徑?jīng)Q策及臨床評(píng)價(jià)要求，經(jīng)過(guò)前期調(diào)查研究、專家討論，國(guó)家藥監(jiān)局器審中心起草了《可穿戴體外自動(dòng)除顫設(shè)備臨床試驗(yàn)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，并面向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)，一起來(lái)看具體內(nèi)容。
可穿戴體外自動(dòng)除顫設(shè)備臨床試驗(yàn)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）
本指導(dǎo)原則旨在為監(jiān)管部門對(duì)可穿戴體外自動(dòng)除顫設(shè)備注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行該類產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)提供參考。
本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，考慮到該產(chǎn)品臨床風(fēng)險(xiǎn)安全有效性確認(rèn)的需要，驗(yàn)證確認(rèn)資料需包括申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則所涉及的可穿戴體外自動(dòng)除顫設(shè)備產(chǎn)品（Wearable Cardioverter Defibrillator, WCD）是一種體外除顫設(shè)備，由患者穿戴，能夠?qū)τ行脑葱遭里L(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行體外除顫，該設(shè)備能自動(dòng)檢測(cè)心電圖，評(píng)估是否存在危及生命的室性心律失常，并對(duì)心臟進(jìn)行電擊除顫恢復(fù)有效心律。可穿戴式心臟復(fù)律除顫器的組成成分一般包括可穿戴部分（如電極、電池組、報(bào)警模塊、監(jiān)視部件、服裝或皮套等）與不可穿戴部分（如電池充電器、調(diào)制解調(diào)器、測(cè)試儀、電腦等）。分類編碼為08-03-01，管理類別為第三類。
此類產(chǎn)品一般用于有心臟驟停風(fēng)險(xiǎn)且不適合或拒絕植入除顫器的成年患者，以期在穿戴期間持續(xù)采集和分析患者的心電，識(shí)別出患者出現(xiàn)危及生命的室顫或室性心動(dòng)過(guò)速并自動(dòng)進(jìn)行體外除顫治療，將患者的心臟恢復(fù)到正常節(jié)律。該產(chǎn)品預(yù)期用于有心臟驟停風(fēng)險(xiǎn)、不適宜植入或拒絕使用植入式除顫器的成人患者。該系統(tǒng)需通過(guò)醫(yī)生處方向患者提供，常規(guī)使用時(shí)間預(yù)計(jì)為2-3個(gè)月。
本指導(dǎo)原則不適用于如下情形：非穿戴式體外除顫設(shè)備；旨在糾正室顫或室性心動(dòng)過(guò)速以外的心律失常的除顫產(chǎn)品；植入式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器，包括血管內(nèi)植入（Implantable Cardioverter Defibrillator，ICD）、胸骨下植入（Extravascular Implantable Cardioverter Defibrillator，EV-ICD）和皮下植入（Subcutaneous Implantable Cardioverter Defibrillator，S-ICD）;帶有預(yù)測(cè)功能或預(yù)判式除顫功能的產(chǎn)品。
二、立題依據(jù)
申請(qǐng)人需結(jié)合臨床應(yīng)用需求等方面分析并明確產(chǎn)品的立題依據(jù)，說(shuō)明產(chǎn)品在設(shè)計(jì)上及臨床前驗(yàn)證和臨床確認(rèn)方面如何滿足臨床一線的需要，相關(guān)內(nèi)容需在綜述資料或臨床評(píng)價(jià)報(bào)告中體現(xiàn)。
三、總體原則
申請(qǐng)人需在充分論證申報(bào)產(chǎn)品臨床意義的前提下，開(kāi)展臨床試驗(yàn)?？纱┐黧w外自動(dòng)除顫設(shè)備產(chǎn)品需在充分的非臨床驗(yàn)證的基礎(chǔ)上（包括可用性、穿戴依從性的驗(yàn)證），設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)，并通過(guò)臨床試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品對(duì)可除顫心律識(shí)別的準(zhǔn)確性、對(duì)室性心律失常轉(zhuǎn)復(fù)的安全有效性，同時(shí)可對(duì)于產(chǎn)品可用性評(píng)價(jià)提供進(jìn)一步補(bǔ)充支持。
四、除顫心律識(shí)別準(zhǔn)確性臨床試驗(yàn)
（一）臨床試驗(yàn)?zāi)康?/p>
該類產(chǎn)品需包含可動(dòng)態(tài)檢測(cè)患者發(fā)生危及生命的室顫或室性心動(dòng)過(guò)速的功能，該功能對(duì)除顫心律檢測(cè)的準(zhǔn)確性（包括誤報(bào)警率、漏報(bào)警率、靈敏度、特異度等）對(duì)于除顫能量釋放以及患者臨床應(yīng)用至關(guān)重要。本試驗(yàn)?zāi)康闹荚谠u(píng)估除顫心律檢測(cè)功能的診斷性能，同時(shí)可一并評(píng)估在預(yù)期使用時(shí)間內(nèi)患者穿戴的依從性（即患者能按照醫(yī)囑長(zhǎng)時(shí)間穿戴），以及觀察產(chǎn)品穿戴設(shè)計(jì)的安全性。
（二）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型
建議以獨(dú)立第三方專家組（多位資深臨床醫(yī)師組成）評(píng)閱心電數(shù)據(jù)作為臨床參考標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估軟件對(duì)于危及生命的室顫或室性心動(dòng)過(guò)速檢測(cè)結(jié)果的診斷準(zhǔn)確度是否達(dá)到各項(xiàng)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)預(yù)期的目標(biāo)值。
（三）研究對(duì)象
根據(jù)試驗(yàn)器械預(yù)期使用的目標(biāo)人群，確定研究的總體人群。綜合考慮總體人群的代表性、臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)要求、受試者安全性等因素，制定受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)，即入選和排除標(biāo)準(zhǔn)。需入組有心臟驟停風(fēng)險(xiǎn)（可能出現(xiàn)危及生命的室顫或室性心動(dòng)過(guò)速）人群的動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)作為研究對(duì)象，出于倫理角度考慮，一般可選擇已植入ICD/S-CID/EV-ICD的成年患者，并考慮對(duì)左心功能的要求（如左室射血分?jǐn)?shù)）?；颊郀顟B(tài)可能對(duì)結(jié)果準(zhǔn)確性判定存在影響，如老年人的皮膚松弛衰老狀態(tài)，與較年輕的患者正常皮膚相比，監(jiān)測(cè)結(jié)果可能存在系統(tǒng)差異；測(cè)量時(shí)患者多的靜息、運(yùn)動(dòng)等狀態(tài)，也可能導(dǎo)致測(cè)量結(jié)果存在差異，在選擇試驗(yàn)人群時(shí)宜盡量兼顧覆蓋。因該試驗(yàn)需基于申報(bào)產(chǎn)品的心電采集方式，一般需前瞻性的基于定義在明確入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上連續(xù)入組受試者。
（四）評(píng)價(jià)指標(biāo)及隨訪時(shí)間
主要評(píng)價(jià)指標(biāo)一般需考慮一定時(shí)間內(nèi)（如30天）可除顫心律識(shí)別的誤報(bào)警率和漏報(bào)警率?？沙澬穆梢约罢`報(bào)警的定義需參考臨床指南專家共識(shí)等進(jìn)行明確。例如誤報(bào)警的定義可考慮：
1.心律類型被標(biāo)記為非室速/室顫；
2.心律類型不確定（推測(cè)為非可除顫性）；
3.標(biāo)記為室速/室顫，但心率＜153次/min（170bpm-10%）。
次要評(píng)價(jià)指標(biāo)及安全性指標(biāo)：
1.與除顫心律檢測(cè)準(zhǔn)確性相關(guān)的指標(biāo)，如真陽(yáng)性檢測(cè)值，漏報(bào)事件分析，預(yù)估的不當(dāng)除顫發(fā)生率（如誤報(bào)警率×錯(cuò)過(guò)處置的報(bào)警發(fā)生率）；
2.與穿戴依從性相關(guān)的指標(biāo)，如平均每天穿戴時(shí)間、總穿戴天數(shù)、穿戴舒適度評(píng)分等；
3.與安全性相關(guān)的指標(biāo)，如不良事件（包括皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率）情況、嚴(yán)重不良事件發(fā)生率、器械故障發(fā)生率等。
試驗(yàn)期間患者需連續(xù)穿戴充分時(shí)長(zhǎng)的申報(bào)產(chǎn)品（如至少30天，并建議試驗(yàn)期間每周進(jìn)行調(diào)查和提醒），并通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品和ICD/S-CID/EV-ICD產(chǎn)品完整記錄穿戴期間的動(dòng)態(tài)心電數(shù)據(jù)和申報(bào)產(chǎn)品的報(bào)警情況等信息，申報(bào)產(chǎn)品和ICD/S-CID/EV-ICD產(chǎn)品完整的心電數(shù)據(jù)需提供給專家組進(jìn)行報(bào)警準(zhǔn)確性的評(píng)閱。
（五）臨床參考標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建
申請(qǐng)人應(yīng)詳述臨床參考標(biāo)準(zhǔn)的選擇、構(gòu)建方法及理由。一般以專家組對(duì)研究對(duì)象（動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）的評(píng)閱結(jié)果作為臨床參考標(biāo)準(zhǔn)。通常相關(guān)領(lǐng)域（如心內(nèi)科電生理方向）的高年資醫(yī)師可組成評(píng)閱專家，專家組綜合意見(jiàn)作為臨床參考標(biāo)準(zhǔn)，申請(qǐng)人需在臨床方案中明確：
1.專家數(shù)量；
2.專家經(jīng)驗(yàn)及專業(yè)水平；
3.決策機(jī)制（如遵循多數(shù)意見(jiàn)、背靠背第三人仲裁等）；
4.專家決策時(shí)所依據(jù)的信息（原則上提供給專家組的需為原始心電數(shù)據(jù)，無(wú)產(chǎn)品報(bào)警判定標(biāo)記，專家決策宜綜合申報(bào)產(chǎn)品心電數(shù)據(jù)ICD/S-CID/EV-ICD產(chǎn)品心電數(shù)據(jù)進(jìn)行判定）；
5.判定所依據(jù)的臨床準(zhǔn)則（如診療規(guī)范、臨床指南、專家共識(shí)等）。
（六）樣本量估算與統(tǒng)計(jì)分析
樣本量估算需綜合考慮臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。申請(qǐng)人需明確計(jì)算公式、相應(yīng)參數(shù)及確定理由以及所用的統(tǒng)計(jì)軟件。
采用單組設(shè)計(jì)時(shí)，目標(biāo)值及預(yù)期值需根據(jù)臨床指南、專家共識(shí)以及臨床文獻(xiàn)的Meta分析合理確定。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)采用穿戴30天期間可除顫心律識(shí)別的誤報(bào)警率和漏報(bào)警率；其中，誤報(bào)警目標(biāo)值設(shè)定為0.29 次/每人每天，預(yù)期值為0.145次/每人每天。一般情況下α=0.05，β=0.2。考慮一定脫落率，為保證臨床試驗(yàn)樣本與研究總體的匹配性，以及充分的統(tǒng)計(jì)學(xué)效能，建議臨床試驗(yàn)樣本量不低于130例。
五、室性心律失常轉(zhuǎn)復(fù)臨床試驗(yàn)
本試驗(yàn)旨在評(píng)估申報(bào)產(chǎn)品除顫功能用于室性心律失常轉(zhuǎn)復(fù)治療的安全有效性。評(píng)估方法方面，一是可以針對(duì)心臟驟停高危患者，評(píng)估在一定時(shí)間內(nèi)穿戴申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行室性心律失常轉(zhuǎn)復(fù)治療的安全有效性；二是可以針對(duì)需在術(shù)中誘導(dǎo)室性心律失常的患者，評(píng)估申報(bào)產(chǎn)品釋放除顫能量進(jìn)行室性心律失常轉(zhuǎn)復(fù)治療的安全有效性。根據(jù)所選擇的研究對(duì)象的差異可考慮如下兩種臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)思路中的一種。
（一）術(shù)中誘發(fā)室性心律失常的轉(zhuǎn)復(fù)治療試驗(yàn)設(shè)計(jì)
1.臨床試驗(yàn)?zāi)康募霸O(shè)計(jì)類型
試驗(yàn)?zāi)康臑轵?yàn)證申報(bào)產(chǎn)品用于心搏驟停（Sudden Cardiac Arrest，SCA）高風(fēng)險(xiǎn)人群室性心律失常轉(zhuǎn)復(fù)治療的安全有效性。試驗(yàn)可采用單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)。
2.研究對(duì)象
研究對(duì)象一般為計(jì)劃接受電生理相關(guān)手術(shù)，且需在術(shù)中進(jìn)行室性心律失常誘發(fā)的成年患者，例如：
（1）電生理檢查以誘發(fā)室性心律失常；
（2）通過(guò)已植入的ICD進(jìn)行非侵入性電生理檢查；
（3）計(jì)劃誘發(fā)室性心律失常的ICD更換手術(shù)；
（4）室性心動(dòng)過(guò)速消融術(shù)（僅進(jìn)行基質(zhì)改良而無(wú)誘發(fā)室性心律失常用途的受試者不納入本研究）。
3.評(píng)價(jià)指標(biāo)及隨訪時(shí)間
對(duì)于室性心律失常轉(zhuǎn)復(fù)效果的評(píng)估一般在術(shù)中觀察。為了進(jìn)一步評(píng)估申報(bào)產(chǎn)品在進(jìn)行心律轉(zhuǎn)復(fù)治療后更長(zhǎng)時(shí)間的安全性，建議安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)的隨訪時(shí)間持續(xù)在術(shù)后一定時(shí)間內(nèi)，以便較好的評(píng)估患者治療產(chǎn)生的損傷及基本的預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況，例如可選擇術(shù)后2個(gè)月、術(shù)后出院前等時(shí)間點(diǎn)。
主要評(píng)價(jià)指標(biāo)建議考慮累積轉(zhuǎn)復(fù)有效率，即使用試驗(yàn)裝置成功進(jìn)行心律轉(zhuǎn)復(fù)（第一次或第二次除顫）的受試者人數(shù)與試驗(yàn)裝置在相應(yīng)數(shù)據(jù)集中嘗試電擊的總誘發(fā)次數(shù)的比值。
其中，成功的心律轉(zhuǎn)復(fù)定義為：通過(guò)從試驗(yàn)裝置第一次或第二次除顫，將誘發(fā)的室性心律（>150次/min）終止為不可除顫復(fù)律的心律，注意這里指室速（Ventricular Tachycardia，VT）或室顫（Ventricular Fibrillation，VF）以外的心律。
次要評(píng)價(jià)指標(biāo)建議考慮對(duì)室速或室顫第一次除顫的轉(zhuǎn)復(fù)有效率，安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)建議考慮收集與試驗(yàn)設(shè)備使用可能相關(guān)的不良事件。
4. 樣本量估算與統(tǒng)計(jì)分析
樣本量估算需綜合考慮臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。申請(qǐng)人需明確計(jì)算公式、相應(yīng)參數(shù)及確定理由以及所用的統(tǒng)計(jì)軟件。
采用單組設(shè)計(jì)時(shí)，目標(biāo)值及預(yù)期值需根據(jù)臨床指南、專家共識(shí)以及臨床文獻(xiàn)的Meta分析合理確定。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)采用累積轉(zhuǎn)復(fù)有效率，即使用試驗(yàn)裝置成功進(jìn)行心律轉(zhuǎn)復(fù)（第一次或第二次除顫）的受試者人數(shù)與試驗(yàn)裝置在相應(yīng)數(shù)據(jù)集中嘗試電擊的總誘發(fā)次數(shù)的比值時(shí)，累積轉(zhuǎn)復(fù)有效率目標(biāo)值設(shè)定為71.3%，預(yù)期值為95%。一般情況下α=0.05，β=0.2。考慮一定脫落率，為保證臨床試驗(yàn)樣本與研究總體的匹配性，以及充分的統(tǒng)計(jì)學(xué)效能，建議臨床試驗(yàn)樣本量不低于20例。
樣本量計(jì)算公式如下：
（二）心臟驟停高?；颊呤倚孕穆墒С＾D(zhuǎn)復(fù)治療試驗(yàn)設(shè)計(jì)
1.臨床試驗(yàn)?zāi)康募霸O(shè)計(jì)類型
試驗(yàn)?zāi)康臑轵?yàn)證申報(bào)產(chǎn)品用于SCA危險(xiǎn)的高風(fēng)險(xiǎn)人群中，申報(bào)產(chǎn)品室性心律失常轉(zhuǎn)復(fù)治療的安全有效性。試驗(yàn)可采用單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)。
2.研究對(duì)象
具有SCA高風(fēng)險(xiǎn)，既往接受ICD治療但已移除或不適合植入ICD以及拒絕植入ICD的成人受試者。具體標(biāo)準(zhǔn)可考慮如下方面：
（1）既往植入ICD 但因裝置感染或心內(nèi)膜炎等原因必須移除ICD的患者；
（2）具有ICD 植入指征但因全身性感染、無(wú)血管通路等原因需暫緩植入者；
（3）具有ICD 植入指征但因各種原因拒絕植入者；
（4）40天內(nèi)發(fā)生過(guò)急性心肌梗死且左室射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Ejection Fractions，LVEF）≤35%的患者；
（5）3月內(nèi)接受過(guò)冠脈旁路移植術(shù)或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療且LVEF≤35%的患者；
（6）等待心臟移植的重度心力衰竭患者；
（7）非缺血性心肌病合并有可能逆轉(zhuǎn)的重度左室收縮功能障礙（如心律失常性心肌病、心肌炎等）、LVEF≤35%的患者；
（8）符合心臟性猝死（Sudden Cardiac Death，SCD）二級(jí)預(yù)防但預(yù)計(jì)生存期＜1年的患者。
3.評(píng)價(jià)指標(biāo)及隨訪時(shí)間
為評(píng)估心律轉(zhuǎn)復(fù)效果，需保證有足夠的可除顫室性心律失常事件，因此一般對(duì)接受穿戴式自動(dòng)體外除顫器治療的受試者需進(jìn)行不少于3個(gè)月的隨訪。
主要評(píng)價(jià)指標(biāo)可考慮設(shè)定為90 天除顫成功率，定義為器械發(fā)放適當(dāng)電擊且總體電擊成功例次/持續(xù)性室速和（或）室顫總例次，其中相關(guān)術(shù)語(yǔ)定義如下：
（1）持續(xù)性室速和（或）室顫定義為，持續(xù)時(shí)間≥35 秒的室速或室顫發(fā)作，該診斷由獨(dú)立的臨床終點(diǎn)事件判定委員會(huì)通過(guò)閱讀受試者病史和穿戴式自動(dòng)體外除顫器描記的心電原始記錄做出，此外，無(wú)論是否判定為持續(xù)性室速和（或）室顫，由受試者自行終止電擊的病例均不計(jì)入持續(xù)性室速和（或）室顫的總例次；
（2）適當(dāng)電擊定義為，針對(duì)明確判定為持續(xù)性室速和（或）室顫的病例而發(fā)放的電擊；
（3）總體電擊成功定義為，受試器械發(fā)放1次或以上電擊后5 秒鐘心電圖顯示心搏停止或非室速或室顫電活動(dòng)；
（4）受試者發(fā)生持續(xù)性室速和（或）室顫后心律轉(zhuǎn)復(fù)成功或心律未轉(zhuǎn)復(fù)成功受試者死亡記為1 例持續(xù)性室速和（或）室顫事件，受試器械針對(duì)單例持續(xù)性室速和（或）室顫事件給予適當(dāng)電擊（電擊次數(shù)可為1次或多次）并總體電擊成功記為1 例器械發(fā)放適當(dāng)電擊且總體電擊成功事件。
次要評(píng)價(jià)指標(biāo)可考慮：
（1）90天全因死亡率；
（2）90天心律失常死亡率，心律失常死亡定義為由室速或室顫導(dǎo)致的死亡，死亡原因由獨(dú)立第三方進(jìn)行判定；
（3）適當(dāng)電擊率（例/受試者日），器械發(fā)放適當(dāng)電擊總例次/受試器械累積使用時(shí)間（日）；
（4）首次電擊成功率，器械發(fā)放單次電擊成功轉(zhuǎn)復(fù)持續(xù)性室速或室顫例次/器械正確識(shí)別持續(xù)性室速或室顫總例次；
（5）總體電擊成功率，器械發(fā)放1次或以上電擊成功轉(zhuǎn)復(fù)持續(xù)性室速或室顫例次/器械正確識(shí)別持續(xù)性室速或室顫總例次；
（6）受試器械每日平均穿戴時(shí)間（小時(shí)/天）；
（7）受試器械平均使用天數(shù)（天）。
安全性指標(biāo)可考慮：
（1）不適當(dāng)電擊率（例/受試者日），受試器械因非VT/ VF原因發(fā)放電擊總例次/受試器械累積使用時(shí)間（日）；
（2）誤報(bào)警率（例/受試者日），受試器械因非VT/VF 原因發(fā)出警報(bào)例次/受試器械累積使用時(shí)間（日）；
（3）不良事件發(fā)生率（例/受試者日）；
（4）器械缺陷；
（5）器械故障發(fā)生率（例/受試者日）。
六、與臨床評(píng)價(jià)相關(guān)的說(shuō)明書(shū)內(nèi)容
說(shuō)明書(shū)中一般需結(jié)合臨床與非臨床資料給出下列適用的信息：臨床試驗(yàn)總結(jié)，臨床試驗(yàn)總結(jié)通?？紤]各項(xiàng)臨床試驗(yàn)的基本設(shè)計(jì)、入組人群情況、隨訪時(shí)間、評(píng)價(jià)指標(biāo)與結(jié)果（必要時(shí)含亞組結(jié)果），并著重明確不良事件及潛在并發(fā)癥情況等；適用范圍，包括適用人群，適應(yīng)證，各適應(yīng)證定義及疾病潛在的風(fēng)險(xiǎn)和需就醫(yī)復(fù)診的情況等；產(chǎn)品的穿戴方法（包括心電采集電極的位置，除顫電極位置等），如何保證穿戴的牢固性等；對(duì)患者的培訓(xùn)要求，包括由開(kāi)具處方的醫(yī)院負(fù)責(zé)的培訓(xùn)，生產(chǎn)企業(yè)需開(kāi)展的培訓(xùn)，以及對(duì)患者被培訓(xùn)效果的評(píng)估方法等；患者如何確認(rèn)產(chǎn)品的報(bào)警功能及其含義，包括可除顫心律的報(bào)警以及除顫失敗或檢測(cè)到患者發(fā)生心臟驟停事件發(fā)出醫(yī)療求救報(bào)警等；若產(chǎn)品設(shè)計(jì)為發(fā)出可除顫心律報(bào)警后操作者手動(dòng)觸發(fā)除顫能量釋放，還需明確操作者應(yīng)在多少時(shí)長(zhǎng)內(nèi)觸發(fā)除顫治療以及如何觸發(fā)等。