為加強醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊工作的監(jiān)督和指導，進一步提高注冊審查質(zhì)量，國家藥品監(jiān)督管理局于 2019年3月26日發(fā)布了《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備臨床評價指導原則》。
摘要：2019年3月26日，國家藥品監(jiān)管局發(fā)布《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備臨床評價指導原則》醫(yī)療器械臨床試驗指導原則，進一步規(guī)范產(chǎn)品上市前的臨床試驗，指導產(chǎn)品申請人準備臨床試驗資料。口腔頜面錐形束計算機體層攝影系統(tǒng)是當今最具實用性的口腔頜面影像設備,它的應用給口腔頜面部疾病的診斷和治療帶來了革命性的變化，使口腔臨床診斷變得更加容易、更加準確,克服了曲面斷層片的局限,同時還避免了傳統(tǒng) CT 諸多不足。以下是該指導原則的詳細內(nèi)容。
為進一步規(guī)范口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備（下文簡稱口腔錐形束CT）的臨床評價資料，撰寫本指導原則。
本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則的相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。
二、適用范圍
本指導原則基于《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（下文簡稱通則）并結(jié)合口腔錐形束CT產(chǎn)品的特點制定。本指導原則適用于口腔錐形束CT的臨床評價工作，口腔曲面體層X射線機的臨床評價工作可參照本指導原則執(zhí)行。
三、基本原則
注冊申請人應按國家有關文件的要求進行臨床評價。
注冊申請人應本著科學化、合理化的原則，根據(jù)申報產(chǎn)品實際情況確定臨床評價方式和方法，并說明所選擇臨床評價方式和方法的依據(jù)，提供相應的臨床評價資料。
四、臨床評價方式
本文件定義的臨床評價方式是在通則第六章“通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價要求”的框架和基礎上進行了調(diào)整和優(yōu)化。
注冊申請人應根據(jù)本文件的要求確定口腔錐形束CT產(chǎn)品的臨床評價方式。
口腔錐形束CT臨床評價工作可參照如下兩種評價方式進行：
評價方式Ⅰ：臨床試驗；
評價方式Ⅱ：模體試驗及小樣本量臨床研究。
（一）評價方式Ⅰ
注冊申請人可按照《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備注冊技術審查指導原則》、《口腔曲面體層X射線機注冊技術審查指導原則》的臨床試驗要求開展申報產(chǎn)品的臨床試驗工作。有下列情形之一的，應進行臨床試驗：
1. 申報產(chǎn)品與申請人的已注冊產(chǎn)品的工作原理、技術結(jié)構不同，如模擬設備和數(shù)字設備、螺旋CT和錐形束計算體層攝影（CBCT）、單能和雙能；
2. 申報產(chǎn)品屬于申請人的全新產(chǎn)品，如“申請人過去生產(chǎn)的產(chǎn)品為不帶有曲面體層攝影掃描方式的口腔錐形束CT，本次申報的產(chǎn)品為口腔曲面體層X射線機”；
3. 申報產(chǎn)品與申請人的已注冊產(chǎn)品的適應部位不同，如口腔頜面部和耳鼻；
4. 申報產(chǎn)品與申請人的已注冊產(chǎn)品的攝影模式不同，如錐形束計算機體層攝影和曲面體層攝影。
（二）評價方式Ⅱ
如申報產(chǎn)品不屬于評價方式I規(guī)定應進行臨床試驗的情形，注冊申請人可選取評價方式Ⅱ進行評價。
注冊申請人應分析評價申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的差異，根據(jù)差異性進行必要的模體對比試驗，并根據(jù)對比結(jié)果確定是否還需補充必要的臨床研究。具體操作為：
注冊申請人可以選擇一種或幾種對比產(chǎn)品，按照附錄1表格的對比項目進行對比和分析，確認是否存在差異，并評價差異部分是否影響圖像質(zhì)量；如差異部分可能影響圖像質(zhì)量，應進行模體試驗以獲得申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的模體圖像，并根據(jù)模體圖像分析申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品在成像性能方面的差異性。
當申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標不劣于（優(yōu)于，或者等同）對比產(chǎn)品時，可以認為申報產(chǎn)品滿足預期的臨床應用要求；當申報產(chǎn)品模體圖像的性能指標劣于（全部性能指標劣于，或者部分性能指標能劣于）對比產(chǎn)品，則需要進行小樣本量的臨床研究，或提供等效臨床研究的文獻和資料。
五、模體試驗基本原則
模體試驗的具體試驗指標及方法見《YY/T 0795 口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備專用技術要求》（CBCT攝影模式）、《YY/T 0010 口腔X射線機專用技術條件》（曲面體層攝影模式），并遵循以下原則：
1. 注冊申請人根據(jù)對比差異，確定模體試驗方案，并根據(jù)方案實施模體試驗，其中模體試驗方案應能充分驗證申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的差異性；
2. 模體試驗的目的應是獲得圖像質(zhì)量/性能指標的評價；
3. 對比產(chǎn)品的試驗條件應與申報產(chǎn)品的試驗條件一致；原則上，申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品應選取相同的典型曝光條件下進行試驗，將兩者的試驗結(jié)果進行對比，其選取的典型曝光條件應具有合理性；若申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品選取的典型曝光條件無法達到一致，需遵循就近原則；
4. 為使試驗結(jié)果具有代表性和可重復性，減少偶然性和隨機性對分析結(jié)論的影響，應考慮統(tǒng)計技術的應用，對樣本量進行確定，如試驗條件、樣機具有多樣性（原則上，應不小于5次），記錄每次試驗后的圖像性能結(jié)果，并采用均值比較方法評價申報產(chǎn)品和對比產(chǎn)品的圖像性能差異。
5. 不同拍攝模式之間不可進行對比。
模體試驗報告模板見附錄2。
六、小樣本量臨床研究基本原則
（一）參考文獻
CBCT攝影評價部位及評價標準可參考《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備注冊技術審查指導原則》，曲面體層攝影、頭影測量攝影評價部位及評價標準可參考《口腔曲面體層X射線機注冊技術審查指導原則》。
（二）評價對象
臨床影像。
（三）評價人員
應由有經(jīng)驗的口腔科醫(yī)生或?qū)I(yè)從事口腔放射工作的醫(yī)生閱片，要求中級職稱或以上，且至少一人為副高級或以上。對同一張影像采用雙人獨立評價的方式，若同一患者的兩份評價結(jié)果不一致時，可請年資高的第三人參與評價，且少數(shù)服從多數(shù)；或者以較低評價為準。
（四）獲取臨床影像的條件
應覆蓋所有配置、攝影模式、典型曝光條件。
（五）例數(shù)
每個部位需要6例臨床影像。臨床圖像應覆蓋申報的部位，如上頜、下頜、顳下頜關節(jié)等。
小樣本量臨床評價報告模板要求見附錄3。
七、其它
螺旋CT在耳鼻部位診斷有非常廣泛的應用，其安全性和有效性已得到充分驗證。相對于螺旋CT，錐形束CT采用高分辨率探測器的技術，影像的空間分辨率更高，患者劑量更低。但因兩者的成像原理不同，錐形束CT散射大、噪聲大、軟組織分辨效果差，現(xiàn)階段對于口腔錐形束CT能否滿足耳鼻部位的臨床需求，國內(nèi)外還缺乏共識性的結(jié)論。因此，若聲稱口腔錐形束CT適用于耳鼻部位，應提供臨床試驗資料。具體要求見附錄4。
八、參考文獻
[1]《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）
[2]《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（2015年第14號通告）
[3]《口腔頜面錐形束計算機體層攝影設備注冊技術審查指導原則》（2017年第6號通告）
[4]《口腔曲面體層X射線機注冊技術審查指導原則》（2018年第9號通告）
九、起草單位
起草單位：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心