血液透析設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）旨在幫助和指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊申請人對血液透析設(shè)備產(chǎn)品注冊申報資料進(jìn)行準(zhǔn)備，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。本指導(dǎo)原則是對血液透析設(shè)備注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。醫(yī)療器械注冊申請人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
血液透析設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）旨在幫助和指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊申請人對血液透析設(shè)備產(chǎn)品注冊申報資料進(jìn)行準(zhǔn)備，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。本指導(dǎo)原則是對血液透析設(shè)備注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。醫(yī)療器械注冊申請人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。
一、 適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于血液透析設(shè)備。根據(jù)預(yù)期用途和產(chǎn)品功能，申報產(chǎn)品一般為單人用血液透析設(shè)備，產(chǎn)品適用范圍相似的其他醫(yī)療器械（例如：多床血液透析設(shè)備），注冊申請人（以下簡稱申請人）亦可參考本指導(dǎo)原則。
二、 注冊審查要點(diǎn)
注冊申報資料需要符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時宜符合以下要求：
（一）監(jiān)管信息
1. 產(chǎn)品名稱
申報產(chǎn)品宜采用通用名稱，并符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等文件的要求，例如：血液透析設(shè)備。
2. 分類編碼和管理類別
參考《醫(yī)療器械分類目錄》，申報產(chǎn)品屬于子目錄10-輸血、透析和體外循環(huán)器械，一級產(chǎn)品類別03-血液凈化及腹膜透析設(shè)備，二級產(chǎn)品類別01-血液透析設(shè)備，按第三類醫(yī)療器械管理。
3. 注冊單元劃分
產(chǎn)品注冊單元劃分需要符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。若申報產(chǎn)品存在多個型號規(guī)格或配置，宜根據(jù)產(chǎn)品適用范圍、技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)等關(guān)鍵因素進(jìn)行注冊單元劃分。
3.1 技術(shù)原理
產(chǎn)品技術(shù)原理存在較大差異的情況，宜劃分為不同的注冊單元，例如：
（1）定容配比制備透析液和電導(dǎo)率反饋制備透析液的申報產(chǎn)品，原則上劃分為不同的注冊單元。
（2）平衡系統(tǒng)超濾控制和流量傳感器超濾控制的申報產(chǎn)品，原則上劃分為不同的注冊單元。
（3）采用了全新的工作原理和結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。
3.2 結(jié)構(gòu)組成
產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成存在較大差異的情況，宜考慮劃分為不同的注冊單元，例如：
（1）在線透析和非在線透析的產(chǎn)品。
（2）產(chǎn)品核心部件存在較大差異（例如：血液泵類型不同）。
（3）單人用和多床用血液透析設(shè)備。
（4）采用了未經(jīng)臨床充分驗(yàn)證的全新器件或軟件算法，對臨床應(yīng)用、人員操作、透析質(zhì)量等方面產(chǎn)生了較大影響。
3.3 其他
設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過程相同，預(yù)期用途相同，性能指標(biāo)相近，技術(shù)結(jié)構(gòu)基本相同的產(chǎn)品可以考慮納入同一注冊單元。
申報產(chǎn)品為滿足臨床需求的多樣性，在產(chǎn)品基本組成不變的前提下，通過選配等方式形成多個產(chǎn)品配置，不同產(chǎn)品配置可考慮劃為同一注冊單元。
符合獨(dú)立軟件定義、安裝于工作站的透析患者管理軟件，宜單獨(dú)申報注冊。申報產(chǎn)品宣稱適配的患者管理軟件，建議視作聯(lián)合使用醫(yī)療器械，并提供相關(guān)軟件的上市信息等。
4. 符合性聲明
申請人需要列明產(chǎn)品符合的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的清單，可以參考附錄I。
（二）綜述資料
1. 概述
申請人需要描述產(chǎn)品通用名稱及其確定依據(jù)、管理類別信息、產(chǎn)品適用范圍。
若適用，建議提供申報產(chǎn)品的背景信息概述。
2. 產(chǎn)品描述
2.1 器械及操作原理描述
申請人宜結(jié)合臨床應(yīng)用，詳述血液透析設(shè)備的工作原理，闡明申報產(chǎn)品配套透析器、管路等耗材，可以對患者進(jìn)行安全、有效的血液透析治療。
2.2 結(jié)構(gòu)組成和主要功能
2.2.1 產(chǎn)品整機(jī)
血液透析設(shè)備一般由透析液流量和脫水控制模塊、透析液濃度監(jiān)控模塊、溫度監(jiān)控模塊、漏血監(jiān)測模塊、血液循環(huán)監(jiān)控模塊、消毒模塊、選配件和附件等組成，其他常見功能模塊還包括在線監(jiān)測模塊（血壓、血容量、體溫、透析充分性）、網(wǎng)絡(luò)通信模塊等。
申請人宜提供控制系統(tǒng)的框圖和必要注釋，詳述控制原理、體系架構(gòu)和實(shí)現(xiàn)方法。從透析治療系統(tǒng)的角度，申報產(chǎn)品一般可以分為三個主要子系統(tǒng)：電路控制與監(jiān)測（電路部分）、血液循環(huán)通路（血路部分）、透析液通路（水路部分）。
申請人宜提供產(chǎn)品整體的工程圖示和真實(shí)照片，標(biāo)識主要部件，結(jié)合圖示描述產(chǎn)品外觀、結(jié)構(gòu)組成等。
2.2.2 產(chǎn)品部件
申請人需要提供主要部件、選件和附件的工程圖示和真實(shí)照片，結(jié)合系統(tǒng)框圖描述部件信息，包括工作原理、功能實(shí)現(xiàn)和相互關(guān)系（附錄II）。若某一部件存在不同規(guī)格，建議說明相似性和差異性，提供必要的實(shí)物圖、拆解圖、剖視圖等支持性資料。
（1）動力模塊。例如：血液泵、濃縮液泵、置換液泵、超濾泵、肝素泵等，說明其技術(shù)類型、工作原理、規(guī)格型號、主要性能指標(biāo)等。
（2）電源模塊。若產(chǎn)品包含內(nèi)部電源，建議說明所用電池類型和規(guī)格、續(xù)航能力等。
（3）監(jiān)測/探測模塊。例如：血液探測、空氣探測、漏液監(jiān)測、漏血監(jiān)測、壓力監(jiān)測、溫度監(jiān)測、重量監(jiān)測等，詳述傳感器類型（超聲/紅外）、型號規(guī)格、安裝位置、數(shù)量等，以及實(shí)現(xiàn)原理。與人體直接接觸的測量模塊，需要說明接觸元件、測量位置、禁區(qū)、生物相容性等，以及必要的警告、提示信息。
（4）產(chǎn)品軟件組件，列表簡要說明關(guān)鍵軟件功能模塊，并對人機(jī)交互涉及的顯示裝置、用戶界面等進(jìn)行必要描述。
（5）申報產(chǎn)品一般需要配套透析液過濾器使用（相關(guān)濾器建議單獨(dú)申報），建議簡要描述濾器所用材料、工作原理和上市信息。
2.2.3 產(chǎn)品功能
申報產(chǎn)品利用血液和透析液經(jīng)半透膜的彌散和對流效應(yīng)，清除患者體內(nèi)多余水分、糾正血液中溶質(zhì)失衡，臨床預(yù)期用于血液透析治療，主要產(chǎn)品功能包括：
（1）制備符合要求的透析液、置換液；
（2）輸送透析液至透析器；
（3）將患者過量液體移除體外；
（4）為患者定量補(bǔ)充置換液；
（5）處理、檢測/監(jiān)測、排出透析液或?yàn)V液；
（6）運(yùn)轉(zhuǎn)和監(jiān)控患者體外管路中的血液；
（7）提供必要的監(jiān)測功能、報警功能、保護(hù)功能等。
申請人需要簡述產(chǎn)品工作流程圖，說明產(chǎn)品典型工作階段和血液透析操作流程，例如：準(zhǔn)備、開機(jī)自檢、安裝管路和透析器、管路預(yù)沖、建立體外循環(huán)、血液透析、回血、消毒等。
申請人需要提供液路圖（包含血路部分和水路部分），標(biāo)注液體流向等關(guān)鍵信息，結(jié)合圖示描述液體路徑以及與產(chǎn)品部件的關(guān)系，描述產(chǎn)品主要部件的工作時序。
2.2.3.1 治療模式
治療模式一般可分為：血液透析、血液濾過、血液透析濾過、單純超濾等，具體功能描述要求和關(guān)注點(diǎn)詳見附錄III。
2.2.3.2 控制模式
申報產(chǎn)品的控制模式一般需要考慮兩個重要方面：透析液制備和超濾控制。對于其他復(fù)雜控制模式，申請人宜依據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況逐項(xiàng)描述，包括工作原理和性能指標(biāo)等。
（1）按照透析液制備方式，一般可分為：
a) 容配比制備透析液
透析治療前設(shè)定透析液濃縮液容量，無論電導(dǎo)率是否達(dá)到預(yù)設(shè)值，透析設(shè)備都將按預(yù)設(shè)的配比進(jìn)行配液。
b) 電導(dǎo)率反饋制備透析液
透析設(shè)備通過電導(dǎo)率反饋機(jī)制，調(diào)節(jié)透析液組分的配比，制備符合要求的電導(dǎo)率值的透析液。
通過監(jiān)測透析液電導(dǎo)率，在電導(dǎo)率不符合要求時，及時報警并旁路，阻止透析液進(jìn)一步流入透析器或患者體內(nèi)。
（2）按照超濾控制方式，一般可分為：
a) 平衡系統(tǒng)超濾控制
平衡系統(tǒng)控制相同體積的新鮮透析液和廢液的流進(jìn)和流出，通過超濾泵來定量排出患者體內(nèi)過多的體液。
b) 流量傳感器超濾控制
控制系統(tǒng)通過比較不同液體通路的流量泵/流量計(jì)的流量差異，控制廢液泵（負(fù)壓泵）的流量，按照預(yù)設(shè)容積排出患者體內(nèi)冗余體液。
2.2.3.3 消毒模式
常見消毒模式包括熱消毒和化學(xué)消毒，宜簡要描述消毒原理、消毒劑及其消毒效果，并與研究資料相關(guān)內(nèi)容保持一致。
2.2.3.4 其他功能
若適用，建議重點(diǎn)描述申報產(chǎn)品相對于已上市同類常規(guī)產(chǎn)品新增的重要技術(shù)特征。例如：
（1）申報產(chǎn)品具有患者狀態(tài)監(jiān)測等功能，可以在血液透析治療過程中預(yù)防透析低血壓等不良事件發(fā)生，需要提供相關(guān)產(chǎn)品功能的技術(shù)原理、實(shí)現(xiàn)方法以及驗(yàn)證資料，包括必要的產(chǎn)品警示信息說明。
（2）若適用，提供透析清除率（kt/v）、相對血容量（ΔBV）等關(guān)鍵指標(biāo)的計(jì)算原理及測量方法，以及相關(guān)傳感器的類型、結(jié)構(gòu)、安裝位置及圖示說明。
3. 與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
申報產(chǎn)品宜與中國境內(nèi)上市的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品進(jìn)行對比分析，針對產(chǎn)品性能指標(biāo)、臨床功能等詳述產(chǎn)品間差異，重點(diǎn)說明申報產(chǎn)品的新功能、新應(yīng)用、新特征。
4. 適用范圍與禁忌證
（1）醫(yī)療器械注冊證載明的適用范圍宜明確應(yīng)用場景、適用人群、患者體重、治療模式等，例如：
“該產(chǎn)品臨床適用于急慢性腎功能衰竭、急性腎功能損傷患者（30kg及以上）的血液透析、血液濾過、血液透析濾過、單純超濾治療?！?/p>
（2）適用人群，例如：目標(biāo)患者人群信息，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)，使用過程中需要監(jiān)測的患者和設(shè)備參數(shù)、重要考慮因素等。申報產(chǎn)品主要用于維持性血液透析患者（或血液透析和血液透析濾過治療患者，適用于含濾過治療模式的產(chǎn)品），治療方式為每周2-3次，每次不少于4小時。
（3）預(yù)期使用環(huán)境，例如：適用在專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的透析室內(nèi)操作。
（4）操作者的要求，明確目標(biāo)用戶以及需要具備的技能、知識、培訓(xùn)等。
（5）禁忌證，說明不適用的疾病、臨床情況或特定人群。
5. 其他需說明的內(nèi)容
5.1 產(chǎn)品接口和聯(lián)合使用設(shè)備
若申報產(chǎn)品預(yù)期與其他醫(yī)療器械或設(shè)備聯(lián)合使用，兩者存在機(jī)械、電氣、通信連接關(guān)系，需要提供產(chǎn)品接口設(shè)計(jì)說明，以及聯(lián)合使用器械的詳細(xì)介紹。
（1）聯(lián)合使用器械
申報產(chǎn)品宜說明配套器械的類型、型號、上市信息等（例如：透析器、管路等），提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。
在符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求的前提下，血液透析設(shè)備一般可以與不同制造商的耗材聯(lián)合使用（例如：透析器、管路等），建議提供典型耗材的示例說明。若申報產(chǎn)品需要與專用耗材聯(lián)合使用，建議提供專用耗材的詳細(xì)描述，并說明其注冊狀態(tài)。
若申報產(chǎn)品可通過專用接口支持第三方輔助裝置或設(shè)備，需要說明第三方輔助裝置或設(shè)備的產(chǎn)品型號、上市信息，提供聯(lián)用使用的測試方案和測試報告。
（2）連接方式
①接口類型，例如：標(biāo)準(zhǔn)接口、專用接口、無線連接等。
②接口功能，例如：數(shù)據(jù)交換、遠(yuǎn)程控制、報警訊號等。
③供電功能，例如：是否為聯(lián)合使用器械提供電源。
（三）非臨床資料
1. 產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
申請人可以參考《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》和GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計(jì)和評價相關(guān)風(fēng)險，控制風(fēng)險并監(jiān)測控制的安全性、有效性。附錄IV提供了血液透析設(shè)備的可能危害示例的不完全清單，幫助判定與產(chǎn)品有關(guān)的危害。申請人需要根據(jù)申報產(chǎn)品特征，進(jìn)一步確定其他可能危害，針對產(chǎn)品風(fēng)險采取相應(yīng)控制措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。
2. 醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
申請人需要提供《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》，說明申報產(chǎn)品為符合適用的各項(xiàng)要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項(xiàng)要求，申請人需要詳細(xì)說明理由。
3. 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報告
3.1 申報產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)情況
列表說明申報產(chǎn)品需要符合的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，可以參考附錄I示例。對于強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，若申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期用途、使用方式等與強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍不一致，需要提供不適用強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的說明，以及經(jīng)驗(yàn)證的證明性資料。
若適用，申報產(chǎn)品需要考慮符合相關(guān)選配件的適用標(biāo)準(zhǔn)（例如：無創(chuàng)血壓、心率監(jiān)測等）。
3.2 產(chǎn)品技術(shù)要求
申請人編制產(chǎn)品技術(shù)要求時，需要符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》等文件規(guī)定，可以參考本指導(dǎo)原則的附錄VII。
3.2.1 產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明
提供產(chǎn)品型號規(guī)格列表，或產(chǎn)品配置表。
描述軟件組件名稱、軟件發(fā)布版本、軟件版本命名規(guī)則，明確軟件版本的全部字段，逐項(xiàng)說明每字段含義并提供相應(yīng)軟件更新的典型示例。
3.2.2 性能指標(biāo)
產(chǎn)品性能指標(biāo)條款可以參照適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等文件要求，結(jié)合產(chǎn)品技術(shù)特征進(jìn)行制定。申請人需要依據(jù)產(chǎn)品實(shí)際應(yīng)用情況，在性能指標(biāo)條款中列明驗(yàn)收閾值等重要參數(shù)的具體數(shù)值（例如：范圍、誤差等）。
此外，產(chǎn)品性能指標(biāo)需要考慮以下內(nèi)容：
（1）性能指標(biāo)需要符合YY 0054等適用標(biāo)準(zhǔn)的要求，并建議根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況，列出具體參數(shù)值。
（2）對于現(xiàn)有已發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)中未包含的性能指標(biāo)，包括產(chǎn)品功能等，需要依據(jù)申報產(chǎn)品具體情況，由申請人自行制定可以客觀評價的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。例如：針對實(shí)時清除率（kt/v）、相對血容量（ΔBV）等重要產(chǎn)品功能，分別制定性能指標(biāo)條款，描述監(jiān)測范圍、精度及報警的具體要求。
3.2.3 檢驗(yàn)方法
建議注明引用標(biāo)準(zhǔn)的編號、年代號及條款號。
3.2.4 附錄
建議列明產(chǎn)品安全特征，提供絕緣圖、絕緣路徑表。
3.3 產(chǎn)品檢驗(yàn)報告
檢驗(yàn)報告需要注明產(chǎn)品型號規(guī)格或配置，樣品描述需要與產(chǎn)品技術(shù)要求的部件名稱和型號等信息保持一致。
檢驗(yàn)報告需要提供軟件版本界面的真實(shí)照片或列明軟件版本信息。具有用戶界面的軟件需要體現(xiàn)軟件發(fā)布版本和軟件完整版本，無用戶界面的軟件需要體現(xiàn)軟件完整版本。
3.3.1 同一注冊單元的典型產(chǎn)品
檢驗(yàn)用產(chǎn)品型號或配置的選取需要綜合考慮產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、功能模塊、聯(lián)合使用等方面，一般選取功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品型號或配置。若無法選取典型性產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，則需要分別提供不同產(chǎn)品型號或配置的檢驗(yàn)報告。申請人需要提供檢驗(yàn)典型性說明，針對未經(jīng)檢驗(yàn)的產(chǎn)品型號或配置提供充分的覆蓋性理由。
3.3.2 產(chǎn)品性能和安規(guī)檢驗(yàn)
（1）治療模式
若申報產(chǎn)品具有多個不同治療模式，需要按照模式分別測試產(chǎn)品性能。
（2）配套管路
若申報產(chǎn)品可適配不同泵管的體外循環(huán)管路耗材（例如：管徑不同），則需要分析說明檢驗(yàn)用管路的典型性，以及是否采用了差異項(xiàng)目檢驗(yàn)的方式。
3.3.3 產(chǎn)品電磁兼容檢驗(yàn)
電磁兼容檢驗(yàn)結(jié)果需要覆蓋注冊單元全部型號規(guī)格和配置。EMC運(yùn)行模式需要考慮申報產(chǎn)品所有工作模式，并包含產(chǎn)品報警功能?？箶_度試驗(yàn)中，與基本性能相關(guān)的產(chǎn)品功能均需要考慮導(dǎo)致患者產(chǎn)生最不利影響的方式。輻射發(fā)射試驗(yàn)中，產(chǎn)品需要在最大騷擾狀態(tài)下運(yùn)行。
3.3.4 關(guān)于檢驗(yàn)情況的說明
申請人宜提供檢驗(yàn)情況說明和檢驗(yàn)報告清單，簡要描述檢驗(yàn)報告對應(yīng)的產(chǎn)品型號規(guī)格、產(chǎn)品配置和檢驗(yàn)內(nèi)容（性能和安規(guī)檢驗(yàn)、EMC檢驗(yàn)等）。
4. 研究資料
4.1 化學(xué)和物理性能研究
4.1.1 產(chǎn)品性能研究
申請人需要提供產(chǎn)品性能研究資料，以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，列表說明產(chǎn)品性能指標(biāo)條款，逐項(xiàng)解釋條款來源和制定依據(jù)。制定依據(jù)宜明確適用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用原因、理論基礎(chǔ)，針對不適用的標(biāo)準(zhǔn)條款進(jìn)行說明。參考國際標(biāo)準(zhǔn)制定產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的情形，宜明確采用理由及其必要性。
申請人宜結(jié)合綜述資料描述的產(chǎn)品工作模式，提供具體模式的驗(yàn)證資料。例如：透析清除率、血容量監(jiān)測等功能，需要提供準(zhǔn)確性驗(yàn)證資料。透析清除率功能驗(yàn)證過程中，建議考慮透析液濃度、透析時間、治療模式等因素的影響。
4.1.2 聯(lián)合使用
申報產(chǎn)品預(yù)期與透析用耗材、加熱裝置聯(lián)合使用，需要提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括耗材兼容性、設(shè)備接口信息（類型、協(xié)議、限制性要求等）、相關(guān)風(fēng)險及控制措施等。
申請人需要提供透析液質(zhì)量及電導(dǎo)率監(jiān)測可靠性的研究資料，證明在線配比的透析液符合預(yù)期用途要求。
4.2 軟件研究
申請人需要依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則》，提供軟件研究資料和網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。申報產(chǎn)品的軟件組件的安全性級別建議為嚴(yán)重（C）級。
申請人需要詳細(xì)描述軟件完整版本的全部字段和字段含義，逐項(xiàng)提供版本字段的舉例說明，并確定軟件完整版本和發(fā)布版本。
軟件研究資料需要覆蓋全部軟件組件，例如：綜述資料的高級臨床應(yīng)用功能。核心功能和核心算法可參考下表示例進(jìn)行描述，必要時提供核心功能和核心算法的專題研究資料。例如：申報產(chǎn)品內(nèi)置了高級軟件功能（實(shí)時血壓監(jiān)測功能，或者基于血壓測量的患者分析功能）。
表1. 核心功能和核心算法示例
核心功能 | 核心算法 | 預(yù)期用途 |
血液透析 （成熟） | 泵速控制算法 （成熟） | 對泵速進(jìn)行控制，調(diào)節(jié)流量 |
反饋調(diào)節(jié)算法 （全新） | 利用傳感信號反饋，實(shí)時泵速調(diào)節(jié) |
透析充分性評估算法 （全新） | 基于生理監(jiān)測數(shù)值，對患者透析充分性進(jìn)行定量評估 |
| … | … |
4.3 生物學(xué)特性研
究申報產(chǎn)品與患者存在直接或間接接觸的材料或部件，均需要開展生物學(xué)評價研究。生物學(xué)評價資料需要包括：
（1）原材料信息
列表匯總與人體直接和間接接觸的產(chǎn)品部件和材料，例如：與處理水、透析液接觸的部件和材料。
提供需要開展生物學(xué)評價的部件和材料的中文名稱、規(guī)格型號、供應(yīng)商等信息。
（2）生物相容性評價的依據(jù)和方法
依據(jù)GB16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)》的方法。
（3）人體接觸的性質(zhì)和時間分類
一般而言，血液透析設(shè)備與患者接觸的媒介主要是透析液和置換液。對于維持性血液透析患者，通常需要長期接受血液凈化治療。根據(jù)GB 16886.1中5.2、5.3關(guān)于與人體接觸性質(zhì)和接觸時間的分類，血液透析設(shè)備的分類信息詳見下表。
表2. 與人體接觸性質(zhì)和接觸時間的分類
標(biāo)準(zhǔn)條款 | 類別 | 具體描述 |
5.2 按與人體接觸性質(zhì)分類 5.2.3 外部接入醫(yī)療器械 | a）血路、間接 | 不與血路直接接觸，但作為通路向血管系統(tǒng)輸入液體的醫(yī)療器械或組件。 |
5.3 按接觸時間分類 5.3.1 接觸時間分類 | c) 持久接觸（C） | 一次、多次或重復(fù)接觸，累計(jì)時間超過超過30 d以上的醫(yī)療器械 |
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關(guān)于其他接觸患者人體的產(chǎn)品部件和材料（例如：生理檢測傳感器等），亦需要開展生物相容性評價。
（4）無論實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)，均應(yīng)提供相應(yīng)的科學(xué)理由和證據(jù)資料。
（5）需要提供關(guān)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評價。
（6）在充分了解申報產(chǎn)品臨床應(yīng)用情況的前提下，可以通過模擬臨床實(shí)際使用條件，采用密閉管路循環(huán)生理鹽水的方式進(jìn)行浸提試驗(yàn)。申請人需要提供試驗(yàn)過程中產(chǎn)品工作參數(shù)設(shè)置和選取的科學(xué)理由（例如：流量、流速、溫度、循環(huán)時間等）。
4.4 清潔、消毒、滅菌研究
4.4.1 使用者清潔和消毒
依據(jù)綜述資料列明的消毒模式，逐項(xiàng)說明推薦的消毒周期、消毒方式、消毒劑的型號和供應(yīng)商等。
需要說明不同的消毒劑、消毒程序的消毒效果，提供相關(guān)研究資料。
4.4.2 殘留毒性
若消毒方法可能出現(xiàn)殘留，需要提供殘留物毒性的相關(guān)研究資料。
5. 穩(wěn)定性研究
5.1 使用穩(wěn)定性
申請人可以依據(jù)《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審評原則》，提供產(chǎn)品有效期的研究資料。
5.2 運(yùn)輸穩(wěn)定性
申請人需要提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中的環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械造成不利影響。
環(huán)境試驗(yàn)研究可以依據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途，參考GB/T 14710等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究。環(huán)境試驗(yàn)的中間或最后檢測項(xiàng)目，可參考YY 0054等標(biāo)準(zhǔn)條款規(guī)定，建議至少包括“血液流量誤差”、“透析液流量誤差”等項(xiàng)目。
關(guān)于含有內(nèi)部電池的產(chǎn)品，建議說明運(yùn)輸安全的考慮，并提供相應(yīng)評價資料。
6. 其他研究資料
依據(jù)產(chǎn)品技術(shù)特征，建議提供其他專題研究資料，全面評價申報產(chǎn)品的安全性和有效性。例如：提供綜述資料中提及的關(guān)鍵技術(shù)和重要功能的專題研究資料，詳述工作原理、實(shí)現(xiàn)方式、應(yīng)用場景、預(yù)期用途、臨床價值和標(biāo)準(zhǔn)工作流程，以及驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)、測試規(guī)范、測試設(shè)備等。
建議申請人逐項(xiàng)梳理血液凈化治療直接相關(guān)的產(chǎn)品功能模塊（治療模式、監(jiān)測報警、患者療效評價等），提供相關(guān)研究方案和研究報告。
若血容量模塊、血壓模塊等僅用于治療過程中的患者狀態(tài)監(jiān)測，不涉及單次血凈過程中的治療方案調(diào)整，不用于生理閉環(huán)反饋控制，申請人可以采用實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證作為主要評價方法，論證測量結(jié)果的準(zhǔn)確性。關(guān)于實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和其他工程技術(shù)方法無法確認(rèn)有效性和安全性的全新產(chǎn)品功能，需要提供真實(shí)人體數(shù)據(jù)資料進(jìn)行評價。
患者療效評價等與血液凈化治療直接相關(guān)的產(chǎn)品功能模塊，若具備充分的科學(xué)理由，也可以使用匿名的臨床現(xiàn)有人體數(shù)據(jù)進(jìn)行評估。
（四）臨床評價資料
臨床評價資料可以參照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》、《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件的要求。
（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求
產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。
1. 適用范圍
明確產(chǎn)品預(yù)期用途，規(guī)定操作人員應(yīng)具備的技能、知識和培訓(xùn)要求。
2. 預(yù)期使用環(huán)境
明確產(chǎn)品使用地點(diǎn)和使用環(huán)境。使用環(huán)境要求應(yīng)包括溫度、濕度、海拔大氣壓。
3. 適用人群。依據(jù)臨床評價資料，明確產(chǎn)品適用人群。
4. 禁忌證。若適用，需要說明產(chǎn)品的禁忌證。
5. 產(chǎn)品接口和聯(lián)合使用設(shè)備
說明與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用的設(shè)備型號和制造商，規(guī)范接口要求，以及聯(lián)合使用注意事項(xiàng)。
若使用時需要醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行連接，需要提供詳細(xì)連接方法。
關(guān)于申報產(chǎn)品與外接設(shè)備等連接構(gòu)成的系統(tǒng)，說明需要符合的適用標(biāo)準(zhǔn)，以及其他必要信息。
6. 注意事項(xiàng)、警告以及提示
提供血液凈化治療操作的相關(guān)必要信息，說明書中一般以“危險”、“警告”和“注意”的形式出現(xiàn)。
例如：關(guān)于“實(shí)時清除率監(jiān)測”功能，需要在說明書中明確其輸出參數(shù)、曲線圖表等僅供臨床參考，不具有任何診斷功能及臨床指導(dǎo)作用。
7. 推薦的清洗和消毒方法。
規(guī)定需要消毒的產(chǎn)品部件及其消毒要求，并符合血液透析設(shè)備的臨床實(shí)際使用情況。
8. 其他
若產(chǎn)品說明書中出現(xiàn)了本次申報注冊單元之外、或不在中國境內(nèi)申報的產(chǎn)品型號、規(guī)格、配置等內(nèi)容，需要出具不在本次申報范圍內(nèi)的聲明，并注意：
進(jìn)口醫(yī)療器械若涉及上述情況，需要在說明書中刪除相關(guān)內(nèi)容，或在相關(guān)內(nèi)容章節(jié)注明不申報的字樣，或出具單獨(dú)附頁注明不申報、不適用的事項(xiàng)。
國產(chǎn)醫(yī)療器械若涉及上述情況，需要在說明書中刪除不在中國境內(nèi)申報的相關(guān)產(chǎn)品信息。
三、 參考文獻(xiàn)
[1] 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國國務(wù)院令第739號）[Z].
[2] 《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）[Z].
[3] 《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號）[Z].
[4] 《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第126號）[Z].
[5] 《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）[Z].